IVF成功率会受到宫腔微生物群的影响吗？

近年来，韩国不孕不育患者数量逐年增加，且发病机制复杂，原因多样。辅助生殖技术（ART）已成为解决大多数不孕症患者生育问题的一种方法，女性生殖道微生物群与ART妊娠结局之间的关系也越来越受到关注。女性生殖道微生态系统是由多种微生物组成的独特且动态的系统。

长期以来，女性生殖道微生物学的研究主要集中在阴道。女性阴道菌群的组成在阴道卫生、性交频率等方面的影响下正在发生变化，肠道菌群失调和病原微生物感染会影响生育和分娩。尽管有研究推测生殖道微生态异常可能与着床失败、自然流产、早产等不良妊娠结局有关，但目前分析生殖道微生态的研究较少。

随着实验室检测技术的进步，研究人员开始对宫颈、子宫腔、卵泡液等微生物生态进行检测，颠覆了子宫腔无菌的传统观念，证实了子宫腔内微生物的存在。子宫腔内微生物菌群的组成对生育能力有一定的影响。

本研究采用基质辅助激光解吸串联飞行时间质谱（MALDI-TOF）技术对接受ART辅助妊娠的女性患者的子宫菌群进行分析，探讨子宫微生态变化与妊娠结局的关系。这项研究发表在《生殖医学杂志》十一月号上。

1研究对象

研究人员选择了2019年10月至12月接受体外受精/胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）和冻融胚胎移植（FET）的不孕患者作为研究对象。

纳入标准：

(1)40岁

（2）移植胚胎至少包含1个形态学评分的优质胚胎（7-9细胞I级D3胚胎或3BB的D5囊胚）。

（3）宫腔内无粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉等占位性病变。

排除标准：

(1)移植有困难的人

(2)未治疗或治疗后仍有输卵管积水。

(3)中重度子宫内膜异位症；

（4）抗磷脂综合征等免疫性疾病、甲状腺功能障碍及严重全身性疾病；

（5）子宫内膜较薄（子宫内膜厚度5.0毫米），因此如果在胚胎移植前7天内检测到阴道分泌物，则意味着分泌物异常。

这项研究总共包括238个周期。

在患者的胚胎移植手术后，从胚胎移植导管的内管进行细菌培养，并使用基质辅助激光解吸串联飞行时间质谱（MALDI-TOF）鉴定培养的菌落。

子宫腔细菌检测的结果，根据是否以乳酸菌为主菌，将其分为三组：仅含有乳酸菌的组为乳酸菌优势组（n=122），没有任何培养细菌的组是乳酸菌优势组（n=122）。阴性组（n=40），同时含有乳酸菌和非乳酸菌的组为非乳酸菌组（n=76）。

我们比较了三组患者的一般资料，并根据临床数据分析了子宫腔菌群与妊娠结局的关系。

使用Yiyi统计软件和R3.4.3进行统计分析。

2主要研究结果

1.细菌培养结果

质谱鉴定结果显示，检出细菌的移植周期占总移植周期的83.19%（198/238），在细菌属水平上，子宫腔内检出的乳酸菌占总数的57.34%。检测到细菌。非乳杆菌属包括链球菌属、棒状杆菌属、葡萄球菌属、加德纳菌属和肠球菌属。

2.3组患者一般资料比较

三组患者年龄、伴侣年龄、体重指数（BMI）、不孕持续时间、不孕类型、不孕因素、基线FSH、子宫内膜厚度及FET子宫内膜制备计划差异均无统计学意义（P<0。05）。乳酸菌优势组和非乳酸菌优势组抗苗勒氏管激素（AMH）显着低于阴性组（P<0。05），但乳酸菌优势组和非乳酸菌组之间无差异。 - 主导群体。 -乳酸菌组差异显着(P0.05)。

3.三组患者移植状况及妊娠率比较

三个患者组间移植胚胎的类型和数量均无显着性差异（P<0。05），且乳酸菌优势组患者的临床妊娠率显着高于非优势组。乳酸菌组（P0.01）检测呈阴性，但与无乳酸菌组（P0.05）无显着差异。

4.宫内菌群与临床妊娠结局的关系

单因素分析结果发现，宫内细菌菌群分布差异对临床妊娠率有显着影响（P0.05），且不孕期、BMI、不孕类型均未出现差异。对妊娠结局有显着影响(P0.05)。P0.05)。P0.05）。

通过多因素Logistic回归分析宫内菌群对妊娠率的影响，结果显示，如果宫内菌群为非乳酸菌，则临床妊娠率显着降低84%[或]=0.16，95%CI=(0.06)，结果证明是可以的。0.39),P0.05]，调整女性年龄、基线FSH、AMH和移植胚胎数量等混杂因素后，宫内菌群仍对妊娠结局影响87%[OR=0.13,95%]。风险因素。CI=(0.04,0.38),P0.01]。

随着人类微生物组计划（HMP）的实施，微生物组在人类生殖中的重要性得到了越来越多的认识。

ART的成功很大程度上取决于患者的年龄、胚胎质量和子宫内膜容受性。

实验室技术的进步大大提高了获得高质量胚胎的机会，子宫内膜容受性也为改善辅助生殖结果带来了新的突破。

女性生殖道微生物群可以影响全身和局部免疫，从而影响子宫内膜容受性。近年来，女性生殖道微生物组已成为研究热点。

最初，由于微生物鉴定和取样的限制，人们认为子宫腔内没有微生物。

然而，随着技术的发展，利用16srRNA技术在子宫内膜中发现了低生物量的微生物，证实了子宫内确实存在细菌。

虽然目前关于宫内微生物组的研究越来越多，但主要集中在宫内微生物组对后代和新生儿免疫力的影响，而忽视了子宫内膜微生物组对妊娠结局和生殖健康的重要性。很多。

本研究采用近年来在微生物鉴定领域迅速发展的新型鉴定技术MALDI-TOFMS来鉴定细菌属。

与16srRNA测序相比，该技术可以检测需要特殊培养的稀有细菌，但无法区分活细菌和死细菌片段。

MALDI-TOFMS可以检测蛋白质、核酸等生物大分子。识别率优于现有方法。该任务简单且耗时。整个过程几乎不需要额外的供应。识别成本低、可识别。临床使用样品速度更快，更能满足临床需求。

目前，致病菌影响胚胎着床的机制尚不清楚。研究表明微生物组会影响免疫力。

如果孕前微生物影响子宫的免疫环境，就会对子宫内膜的容受性和早期胎盘的正常形成产生重大影响，导致不孕或胎盘功能障碍。

一些学者还认为，非乳酸杆菌为主的微生物群可能会引起子宫内膜炎，影响胚胎着床的成功率。

此外，应考虑涉及直接产生微生物代谢物和/或酶的作用机制，这些代谢物和/或酶产生复合物，诱导子宫内膜上皮中的关键细胞途径。

在胚胎植入期间，子宫内膜和囊胚之间的适当相互作用是必要的。如果微生物及其代谢产物影响复杂的子宫环境，滋养层迁移和血管重塑的潜在机制可能涉及子宫内膜。任何生理效应都可能产生影响。胚胎移植。

Tai等人评估了从70名接受VF-ET的患者的导管中获得的微生物群，并检测到大量的乳杆菌、棒状杆菌、葡萄球菌、链球菌和双歧杆菌。

Franasiak等人还研究了33名接受辅助生殖技术的女性在ART期间从胚胎移植导管获得的子宫内膜微生物组，并确定乳酸菌是相对丰富的细菌属。

通过这项研究发现，接受ART的不孕女性子宫腔内的优势细菌是乳酸菌，这与之前提到的研究结果一致。

子宫内膜受体宫内菌群分布与妊娠结局之间的相关性分析证实了这一点。

如果着床时宫内微生态以非乳酸菌为主，则妊娠率显着降低（P0.05），调整模型中影响临床妊娠率的相关因素后，多因素logistic分析结果结果表明，未调整模型和调整模型均未显着改变相关结果[OR=0.13，95%CI=(0.04,0.38)，P0.01]，表明宫内非乳酸菌菌群的存在显着影响宫内菌群的结果。这表明它是一个有影响的独立危险因素。辅助生殖。

这与大多数先前的发现是一致的。然而，一些研究人员发现，以乳酸菌为主的宫内环境并不能改善妊娠结局。因此，两者之间的相关性仍需探讨。

同时，研究人员发现，与非乳酸菌优势组相比，妊娠试验阴性组的妊娠率更高（65.00%vs36.84%）。即使在阴性测试组和临床妊娠中未检出乳酸菌（P0.05），妊娠也是可能的，但发现不如乳酸菌优势组。

综上所述，ART结局受多种因素影响，宫腔内异常菌群的存在可能影响妊娠结局。其机制仍需深入研究，为未来不孕不育的临床决策提供依据和新思路。